股票啦网 www.gupiaola.com 2022年04月27日报道：第二次接种后20天患者隐藏劳累

来自德国的最新临床钻研发觉，辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)可能引发一种罕见的以T细胞为介导的自身免疫性肝炎。

自身免疫肝炎是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，其临床特征为不同程度的血清转氨酶升高、高γ-球蛋白血症、自身抗体阳性，组织学特征为以淋巴细胞、浆细胞浸润主导的界面性肝炎，严峻病例可快速进展为肝硬化和肝衰竭。美股的投资分析

以上钻研4月21日刊发于肝病领域国际权威期刊《肝病学杂志》(Journal of Hepatology)上，作者单位包含德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理钻研所、德国癌症协会等。《肝病学杂志》2021年影响因子为25.083，是胃肠肝病领域排名第一的学术期刊。

新冠疫苗是遏制新冠大流行的关键，而辉瑞/BioNTech联合开发的新冠mRNA疫苗(BNT162b2)则是目前全球接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，相比于灭活疫苗等传统技术平台开发的疫苗，mRNA疫苗则是在COVID-19大流行中才完成“首秀”，全球科学界仍在延续钻研其在真实世界中的表现。

来自德国的这项临床钻研披露了一起接种2剂辉瑞mRNA疫苗隐藏的急性肝炎的双峰发作(两次接种后均发作)。美股的投资分析这名男性患者今年52岁，除甲状腺功能减退外无其他病史。

他在接种第一针mRNA疫苗10天后隐藏黄疸，肝功能检查(LFT)显示为急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种25天，患者住院接受医治。

第一次接种41天后患者接种了第二针BNT162b2疫苗。第二次接种后20天患者隐藏劳累、恶心等症状，实验室检测表明其隐藏急性混合性肝炎复发。在第二次接种后26天，患者被转至三级医疗中心接受医治。

究竟是什么引发了肝炎？钻研人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应(PCR)测试，排解了甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病毒、巨细胞病毒(CMV)和Epstein-Barr病毒感染的可能。美股的投资分析

自身免疫血清学检测显示，患者有轻度高球蛋白血症、抗核抗体(ANA)，抗线粒体M2抗体(AMA-M2) 和抗平滑肌抗体呈临界阳性，而LKM抗体检测为阴性。随后，钻研者对患者进行肝脏组织活检，发觉患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润和小叶坏死和凋亡灶。

钻研者表达，这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎表现存有一致。患者接受了每天9mg布地奈德的医治。布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素。可查资料显示，这种药能够增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成。在医治后的几周内，患者的肝酶水平有所下降，开端转好。

可是患者在接受医治39天后又复发了，钻研者表达是由于布地奈德激素医治减量后导致的肝炎复发。美股的投资分析于是再次药物医治，此后延续的肝功能检查显示，延续接受医治八周后患者复原了正常，患者体内的新冠病毒S蛋白特异性抗体没有显示出显著波动。

此外，钻研人员还在患者的肝脏组织中发觉了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。钻研者表达，对比未患病者的肝脏组织，他们观看到这名52岁患者肝脏内免疫细胞增加了5.3倍。

值得注意的是，患者肝组织中的T淋巴细胞簇(CD8)是其免疫细胞中最丰富的，这与典型的自身免疫性肝炎有所不同。同时，这名患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型的自身免疫性肝炎则B细胞和浆细胞则更丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间预测，钻研者发觉患者的门静脉四周区域存有更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞关键在港脏门静脉四周区域富集，但(CD8)T淋巴细胞呈全小叶分布。值得注意的是，患者的细胞毒性(CD8)T细胞高度积存，而其他表达颗粒酶B的细胞的水平则维持不变。

接下来，钻研者通过流式细胞仪深入预测了(CD8)T细胞的肝内和外周的种群。患者肝内(CD8)T细胞池显示激活标志物 (CD38) 和组织驻留标志物 (CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6])富集。美股的投资分析外周血中的(CD8)T细胞也表达CD38.钻研者表达，有趣的是，患者在疫苗接种后没有发生肝炎的情况下，其CD38表达(75.9%)突出高于健康人的对比组(15.4%)。与外周血相比，患者肝内(CD8)T细胞群中的新冠病毒S特异性(CD8)T淋巴细胞富集达3.4倍。

患者外周血中S特异性(CD8)T淋巴细胞的丰度是Epstein-Barr病毒特异性T细胞对比表位特异性T淋巴细胞的10.2倍。而且患者的CD38水平随着接受布地奈德医治而降低。然而，当布地奈德医治期间发生复发时，新冠病毒S蛋白和其他细胞毒性标志物特异性(CD8)T细胞上的CD38表达又升高了，但使用了全身免疫抑制剂医治后复原正常。

钻研认为，从机制上讲，这名52岁的患者症状不同于典型的自发性免疫性肝炎，后者通常与外周免疫球蛋白升高、浆细胞主导的浸润和突出的界面性肝炎有关。在这一临床案例中，虽然外周免疫球蛋白和肝内B细胞和浆细胞的肝内富集略有升高，但在细胞毒性(CD8)T细胞的水平上观看到更显着的相关性。包含疫苗引发的新冠病毒S特异性反应活化的细胞毒性(CD8)T细胞在患者肝脏中高度富集，以至于它们成为了患者肝内最为富集的免疫细胞群。值得注意的是，这些新冠S特异性(CD8)T细胞的外周激活情况与肝炎严峻程度和引入免疫抑制医治后的临床病程相关。

钻研团队认为，接种BNT162b2疫苗可能通过引发的细胞免疫机制引起免疫介导的肝炎。美股的投资分析而这些结局暗示：T细胞是这种疫苗相关免疫性肝炎的关键致病性免疫细胞类型，这种肝炎是自身免疫性肝炎的一种新亚型。