股票啦 www.gupiaola.com 2019年11月26日报道：泽布替尼抗癌新药获准上市 原研药“出海”实现零的突破

国内抗肿瘤原研药取得重大突破。本月，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，中国企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”，以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市，并用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。另外也有企业另辟蹊径，布局发病率低、尚无竞争品种的疾病亚型，如恒瑞医药(600276)的SHR-1210等等。有业内人士指出，创新药最好的赛道在于生物制药，生物制药领域增长最快的是单抗，而PD-1，则是单抗领域最亮的星。

百济神州原研药成功“出海”

本月，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布，中国企业百济神州自主研发的抗癌新药“泽布替尼”，以“突破性疗法”的身份，“优先审评”获准上市。与此同时，百济神州也发布公告确认此事。

此次获批，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。这标志着，泽布替尼成为迄今为止第一款完全由中国企业自主研发、在FDA获准上市的抗癌新药，实现中国原研新药出海“零的突破”。

淋巴瘤号称人类隐形杀手。恶性淋巴癌又称“淋巴瘤”，是我国常见的十大恶性肿瘤之一，淋巴瘤亦是全球范围内发病率增速最快的恶性肿瘤之一。据《柳叶刀》2018调查数据显示，2012年淋巴系统恶性肿瘤全球发病人数约为45万，在目前已知的淋巴瘤70多个亚型中，套细胞淋巴瘤(MCL)侵袭性较强，中位生存期仅为三至四年。多数患者在确诊时已处于疾病晚期，面临着治疗手段有限、预后不良的困境。

此次百济神州的科学家们使用了一种更快的方法。由于BTK抑制剂需要和靶点共价结合，研究人员们决定使用“抗体技术”，直接分析有多少靶点尚未被化合物所占领。

这样一来，通常需要耗时几个月的工作，可以缩短到天——给小鼠喂食化合物后，等待4-8个小时，就可以抽血进行靶点占有率的检测。

在新型测试技术的协助下，研究人员们快速缩小了筛选的范围。从最初合成的500多个化合物，到进入药效动力学实验的10多个化合物，再到药效试验确定的5-6个化合物，再到基于成药性、剂型、以及物理性质等特性选定的最终候选分子，百济神州只花了5个月的时间。而这个幸运的化合物，就是BGB-3111。

淋巴瘤5年生存率国内外差异大

对比MCL，可以看出临床发病率高的弥漫性大B细胞淋巴瘤是各企业纷纷争夺的热门。不过也有企业另辟蹊径，布局发病率低、尚无竞争品种的疾病亚型，如恒瑞医药(600276)的SHR-1210，适应症复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)的临床研究处于2期阶段，若能成功上市，对于企业和我国患者来说无疑都是利好的。此外，该产品的cHL适应症已提交上市申请。

在我国，每年约有10万名新发淋巴瘤患者，这意味着，大概每5分钟就有1人确诊为淋巴瘤，且发病率仍逐年提升，并且呈年轻化的趋势。

《柳叶刀》2018年的调查数据显示，我国淋巴瘤患者的5年生存率约为38.3%，与发达国家相比仍有不小的差距。据分析，和其他肿瘤相比，欧美发达国家淋巴瘤5年生存率高，不是因为他们早期患者多，而是患者接受到科学规范的淋巴瘤诊疗。

淋巴瘤早期诊断需要规范。南开大学人民医院肿瘤诊治中心主任王华庆强调，淋巴瘤的诊断绝对不能只靠X光、CT、核磁等影像学检查，也不能单单靠血液化验。淋巴瘤的确诊必须经过病理组织学的证实。

PD-1是单抗领域最亮的星

创新药最好的赛道在于生物制药，生物制药领域增长最快的是单抗，而PD-1，则是单抗领域最亮的星。

千呼万唤的国产PD-1已经在12月17日获批上市，成功卡位的就是君实生物的特瑞普利单抗注射液(JS001)。国内PD-1当前的四个玩家分别是君实生物、信达生物、恒瑞医药(600276)和百济神州，他们也被成为国内单抗届的F4。除了恒瑞是老牌药企，其余三家都是纯粹的创新药公司。

目前治疗淋巴瘤领域的药物由于市场前景较好，越来越多的新的研究药物进入该领域，从而形成比较拥挤的现象，然而新药的开发仍然面临很多挑战，现有药物已经可以延长生存周期，如何在现有疗法的基础上进一步提高生存期面临巨大挑战。主要有确定最佳治疗持续时间、平衡花费/收益比和晚期毒性风险。此外，越来越多的研究药物需要进行组合疗法逐渐显示优势，必须考虑新型联合治疗方案成为优先计划。

尽管有几百个活性抗肿瘤药进入临床前和临床各个阶段，药物开发失败率依然很高。许多药物的失败由于不可预期的毒性或者缺乏足够好的抗肿瘤活性。生物标志物(Biomarkers)可以增加特异性疗法患者的筛选，基于机制的抗肿瘤联合疗法是一个很好的策略提升临床开发成功率。然而，不幸的是新药开发是一个非常漫长的过程，从而导致许多救命的新药的可用时间大大延长。为了克服这些障碍，创新型临床设计需要结合临床试验设计终点和生物标志物信息。

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